Vakcína proti rakovine je bližšie k realite. Čo o nej zatiaľ vieme

Mohlo by Vás zaujímať Amerika bojuje s vysokým dlhom. Trhový šok spôsobila spoločnosť Moderna

Investori totiž nestavili iba na jeden liek proti rakovine kože. Výsledok môže byť prvým veľkým dôkazom, že technológia mRNA, ktorú verejnosť spoznala najmä počas pandémie covidu, má budúcnosť aj v liečbe nádorových ochorení.

Výsledkom sa 19. augusta venovala aj agentúra Reuters, podľa ktorej experimentálna personalizovaná vakcína Moderny v kombinácii s Keytrudou od Mercku splnila hlavné ciele rozsiahlej štúdie tretej fázy pri melanóme.

Agentúra upozornila, že úspech je významný nielen pre liečbu rakoviny kože, ale aj pre širšie ambície využiť technológiu mRNA v onkológii. Tá sa do povedomia verejnosti dostala najmä vďaka vakcínam proti covidu, jej potenciál je však podstatne širší.

Úspech v rozhodujúcej fáze klinického skúšania preto posilňuje očakávania, že personalizované mRNA vakcíny by sa v budúcnosti mohli uplatniť aj pri ďalších nádorových ochoreniach.

Nie je to vakcína proti tomu, aby človek dostal rakovinu

Intismeran nie je vakcína proti rakovine v rovnakom zmysle, ako vakcíny proti osýpkam či chrípke, ktoré chránia zdravého človeka pred infekciou. Ide o terapeutickú vakcínu určenú pacientom, ktorí už rakovinu mali. Jej cieľom je pomôcť imunitnému systému nájsť a zničiť nádorové bunky, ktoré mohli v organizme zostať.

V štúdii INTerpath-001 išlo o pacientov s melanómom v štádiách IIB až IV, ktorým lekári nádor chirurgicky úplne odstránili. Ani po operácii však nemusí byť nebezpečenstvo zažehnané. V organizme môžu zostať rakovinové bunky, ktoré bežné metódy nezachytia a z ktorých sa môže ochorenie opäť rozvinúť. Práve tomuto návratu sa liečba snaží zabrániť.

Do štúdie zaradili 1 137 pacientov. Dve tretiny dostávali personalizovanú vakcínu spolu s imunoterapiou Keytruda, zvyšná tretina iba Keytrudu.

Každý pacient dostane vlastnú

Najzaujímavejšie na technológii je, že Moderna nevyrába jednu identickú vakcínu pre tisíce pacientov. Pre každého vzniká osobitne.

Zo vzorky nádoru sa analyzujú mutácie, ktorými sa rakovinové bunky odlišujú od zdravých, a vyberú sa charakteristické znaky nádoru – takzvané neoantigény. Vznikne tak akýsi genetický „odtlačok“ rakoviny konkrétneho človeka.

Na jeho základe sa pripraví personalizovaná mRNA terapia kódujúca až 34 neoantigénov. Cieľom je vyvolať špecifickú reakciu T-lymfocytov proti rakovinovým bunkám, ktoré tieto znaky nesú. Podrobný mechanizmus opisuje Moderna.

Jednoduchšie povedané, vakcína sa snaží imunitnému systému ukázať, ako vyzerá práve rakovina konkrétneho pacienta. Americká CBS News princíp prirovnala k tomu, akoby človek dal stopovaciemu psovi pach, ktorý má hľadať.

Mohlo by Vás zaujímať Choroby srdca a rakovina tvoria na Slovensku väčšinu úmrtí aj po pandémii

Vakcína však nebojuje sama

Intismeran sa v štúdii nepodával oddelene, ale spolu s Keytrudou, čiže pembrolizumabom. Tá patrí medzi takzvané inhibítory kontrolných bodov imunitného systému.

Nádorové bunky dokážu využívať prirodzené „brzdy“ imunity a skrývať sa tak pred jej útokom. Pembrolizumab blokuje receptor PD-1 a pomáha túto brzdu uvoľniť.

Kombinácia teda funguje zjednodušene z dvoch strán: personalizovaná vakcína ukazuje imunitnému systému, čo má hľadať, zatiaľ čo Keytruda mu pomáha proti nádorovým bunkám účinnejšie zaútočiť.

Aj preto nie je presné tvrdiť, že „vakcína Moderny porazila rakovinu“. Štúdia porovnávala kombináciu intismeranu a Keytrudy s Keytrudou podávanou bez vakcíny a lepší výsledok dosiahla kombinovaná liečba.

Čo teda štúdia skutočne dokázala

Štúdia splnila svoj hlavný cieľ – prežívanie bez návratu ochorenia. Pacienti liečení kombináciou intismeranu a Keytrudy zostávali bez návratu rakoviny dlhšie než tí, ktorí dostávali iba Keytrudu.

Splnený bol aj ďalší kľúčový cieľ: prežívanie bez vzdialených metastáz. Liečba teda významne oddialila aj rozšírenie melanómu do vzdialenejších častí organizmu.

Moderna a Merck hovoria o štatisticky aj klinicky významnom zlepšení. Ide pritom o prvú pozitívnu tretiu fázu klinického skúšania individualizovanej neoantigénovej terapie a zároveň mRNA liečby rakoviny.

Výsledok nadväzuje na skoršiu štúdiu fázy 2b. V nej kombinácia pri dlhšom sledovaní znížila riziko návratu ochorenia alebo úmrtia približne o 49 percent a riziko vzniku vzdialených metastáz alebo úmrtia o 59 percent oproti liečbe Keytrudou bez vakcíny.

Jedno kľúčové číslo stále nepoznáme

Pri nadšení okolo výsledkov je však potrebná opatrnosť. Moderna a Merck zatiaľ nezverejnili kompletné číselné výsledky tretej fázy.

Vie sa teda, že rozdiel medzi skupinami bol štatisticky aj klinicky významný, ale zatiaľ nie to, o koľko kombinácia v tretej fáze znížila riziko návratu rakoviny či metastáz. Kompletné dáta chcú firmy predstaviť na medzinárodnom medicínskom kongrese.

Ešte dôležitejšia otázka zostáva otvorená: či liečba pacientom predĺži život. Celkové prežívanie je jedným zo sekundárnych cieľov štúdie, zatiaľ však nie je vyhodnotené.

Výsledok teda v tejto chvíli znamená, že pacienti zostávali dlhšie bez návratu alebo vzdialeného šírenia rakoviny. Nemožno z neho ešte vyvodiť, že vďaka liečbe aj dlhšie žijú.

Mohlo by Vás zaujímať Na rakovinu krčka maternice by nemusela umrieť žiadna žena. Lekár Kúdela hovorí, ako má vyzerať prevencia

Od melanómu k ďalším druhom rakoviny

Práve tu sa príbeh rozširuje ďaleko za hranice melanómu.

Moderna a Merck skúmajú intismeran v programe INTerpath, ktorý zahŕňa deväť štúdií druhej a tretej fázy. Technológia sa testuje aj pri ďalších nádorových ochoreniach vrátane nemalobunkového karcinómu pľúc či rakoviny močového mechúra a obličiek.

To je jeden z hlavných dôvodov, prečo výsledok vyvolal takú pozornosť. Technológia nie je postavená na jednom znaku typickom iba pre melanóm. Jej princípom je vytvoriť terapiu podľa mutácií nádoru konkrétneho človeka. Rovnaký technologický postup by preto mohol byť využiteľný pri viacerých druhoch rakoviny – ak jeho účinnosť potvrdia ďalšie klinické skúšania.

Význam augustového výsledku teda nespočíva v tom, že by Moderna našla jednu vakcínu proti všetkým rakovinám. Podstatné je, že personalizovaná mRNA terapia prvýkrát úspešne prešla rozhodujúcou skúškou tretej fázy.

Boj proti rakovine sa mení

Do širšieho obrazu zapadá aj minuloročná analýza Economistu, ktorý upozorňoval, že pokrok v boji proti rakovine neprichádza prostredníctvom jedného zázračného lieku. Výsledkom je skôr kombinácia skoršej diagnostiky, prevencie a čoraz presnejších terapií prispôsobených biologickým vlastnostiam konkrétnych nádorov.

Personalizované vakcíny do tohto trendu zapadajú. Kým klasická chemoterapia zasahuje rýchlo sa deliace bunky pomerne široko, cielené lieky hľadajú konkrétne molekulárne slabiny nádoru a imunoterapia pomáha vlastnému imunitnému systému proti rakovine bojovať.

Intismeran túto myšlienku posúva ďalej: snaží sa vytvoriť imunitnému systému individuálny zoznam cieľov podľa nádoru konkrétneho človeka.

Mohlo by Vás zaujímať Rýchla cesta k rakovine. Prečo čoraz viac napáda mladých

Ak sa tento prístup osvedčí aj pri ďalších nádorových ochoreniach, výraz „vakcína proti rakovine“ môže dostať iný význam, než aký si pod ním väčšina ľudí predstavuje. Nemusela by existovať jedna injekcia chrániaca pred rakovinou. Namiesto nej by mohli vznikať tisíce rôznych vakcín – každá podľa nádoru konkrétneho pacienta.

Od takej budúcnosti je ľudstvo stále ďaleko. Intismeran ešte nemá regulačné schválenie, kompletné výsledky rozhodujúcej štúdie nie sú známe a zatiaľ nevieme ani to, či pacientom preukázateľne predlžuje život.

Prvý veľký test však zvládol. Podstatnejšie než jednodňový rast hodnoty Moderny o desiatky miliárd dolárov je preto to, či sa začína ukazovať cesta, ako premeniť jednu z najväčších komplikácií rakoviny – genetickú jedinečnosť každého nádoru – na jeho slabinu.